微乳的制备

mjb96 · 发表于 2007-1-24 07:52:34

低毒药用微乳的研制
　摘要：由花生油、水、吐温-80组成三相（油相、水相、乳化剂），再分别加辅助剂和不加辅助剂制备O/W型微乳；通过采用改良三角相图法，比较各处方中乳化剂和辅助剂的使用量（B）。结果表明单独以乳化剂吐温-80制备微乳，消耗的乳化剂量较大；而加入辅助剂制备微乳，能明显降低B值，其中以加入平平加O为辅助剂的B值最小。该结果对寻找低毒性的药用微乳有积极的指导意义。　　关键词：低毒微乳改良三角相图　　
  微乳是呈透明或半透明的油水混合溶液，是热力学及动力学稳定体系。其制法简便，粒径小且均匀，作为药物载体有缓释和靶向作用[1，2]。微乳作为一种新型药物载体，已越来越受到人们的关注[3]。微乳通常是由乳化剂、辅助乳化剂、油相及水相组成，其制备需足够的乳化剂，一般占体系的10-30%，但大量乳化剂和助乳化剂的使用增加了微乳的毒性，从而限制了微乳的应用。本实验通过建立改良三角相图[4]，采用不加辅助剂和加辅助剂（分别为PEG-400、OP、平平加O）制备微乳，比较各处方的B值，寻求用最小量的乳化剂和辅助剂制备微乳，其结果对低毒药用微乳的研制有一定的指导意义。　　
1仪器与材料　
　1.1仪器 TN型托盘式扭力天平（上海第二天平仪器厂）；78-1型磁力加热搅拌器（上海面汇电讯器材厂）；LXJ-Ⅱ型离心沉淀机(上海医用分析仪器厂)。　　1.2材料吐温Tween-80（清明化工厂）；聚乙二醇-400（PEG-400，上海浦东南化工厂）；聚乙二醇辛基苯基醚（乳化剂OP，无锡市科技实验二厂）；平平加O（进口分装）；其他均为分析纯。　　
2方法与结果　　2.1微乳的制备　　2.1.1花生油、吐温-80和辅助剂制备O/W型微乳称取花生油-辅助剂（PEG-400，平平加O,乳化剂OP）按比值O/A=1：9混匀，总量为1g，再按1:1.6,1:1.5,1:1.2,1:1.1,1:1,1:0.9,1:0.8,1:0.7,1:0.6,1:0.5比例与吐温-80混合，在约45℃下,边搅拌边滴加蒸馏水,直至微乳形成,记录消耗水的体积。取固定的O/A作微乳的改良三角相图，所得结果见下图1-3。由三相图可知处方中各组分所占百分比例如表1-3所示。表1油+PEG400:吐温-80       花生油(%)       PEG400(%)       吐温-80(%)       水(%)
1:1.6       1.18       10.59       18.81       69.41
1:1.5       1.54       13.85       23.08       61.54
1:1.2       1.28       11.54       15.38       71.79
1:1.1       1.69       15.20       18.58       64.53
1:1.0       1.03       9.28       10.31       79.38
1:0.9       2.27       20.41       20.41       56.92
表2油+平平加O：吐温-80       花生油(% )       平平加O(% )       吐温-80(% )       水(%)
1:1.61:1.51:1.21:1.11:1.01:0.91:0.8       1.141.131.111.161.151.121.14       10.2210.1710.0010.4010.3410.0510.22       18.1816.9513.3312.7211.4910.059.09       70.4571.7575.5675.5277.0178.7779.55
表3油+OP：吐温-80       花生油(%)       OP(%)       吐温-80(%)       水(%)
1:1.61:1.51:1.21:1.11:1.01:0.9       1.201.251.391.351.301.52       10.8211.2512.5012.1611.6913.64       19.2318.7516.6714.8612.9913.64       68.7568.7569.4471.6274.0371.21
　　2．1．2花生油、吐温-80、制备O/W型微乳　　按2.1.1方法制备微乳可得到花生油/吐温-80/水的经典三角相图，结果见表4，图1-4。表4油：吐温-80       花生油(%)       吐温-80(% )       水(%)
0.1:1.60.1:1.50.1:1.20.1:1.10.1:1.00.1:0.9       1.692.002.923.083.132.86       27.1230.0034.9833.8431.2525.71       71.1968.0062.1063.0865.6271.43
　　2.2微乳及其类型的鉴别方法[3]微乳的鉴别方法采用染色法和离心法。离心法采用1500-2000r/min离心10min,观察其是否分层及是否维持澄明，如仍维持澄明可判为微乳。染色法是利用油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲兰在微乳中红色或蓝色的扩散快慢来判断微乳的类型，若红色扩散快速于蓝色则为W/O型微乳；反之为O/W型。　
　3结论　　3.1本实验中所制微乳经离心后，溶液均无分层，维持澄明，可判为微乳；经染色法观察均是蓝色扩散快于红色，固判之为O/W型。　　3.2通过上述图表可知，单独使用乳化剂吐温-80制备微乳，需消耗大量的乳化剂25.71 ～34.98%，而加入辅助剂制备微乳相对消耗的量B较小，加辅助剂PEG-400、平平加O、OP，消耗乳化剂和助乳的量B分别为19.59% ～40.82%，19.31% ～28.40%，24.68% ～30.05%。　　4讨论　　4.1 实验中，微乳的制备采用了改良三角相图法即固定水相和辅助剂的比值（W/A）或油相和辅助剂的比值（O/A），其与经典三角相图法即固定乳化剂与辅助剂的比值（Km）相比，所消耗乳化剂和辅助剂的量较少[4]。　　4.2通过预实验，可知当O/A=1：9时，可成功制备较为满意的微乳，故选定O/A=1：9的比值来制备微乳。　　4.3微乳是多相体系，它的形成是界面增加、界面张力减小的过程。当界面张力减小到一定程度时，可形成微乳的复合凝聚膜，微乳自发形成[5]。实验结果表明，辅助剂在微乳中起着重要的作用。辅助剂的加入可加剧界面张力的降低，增加界面膜的流动性，调节表面活性剂的HLB值，利于微乳的形成。以平平加O为辅助剂制备O/W型微乳,所需的B值最小,可能是由于其具有较大的HLB值,较强的乳化能力,当与油水相混合时能加剧降低界面张力,形成负界面张力的复合凝聚膜。　　参考文献　　[1] 曹宗顺，卢凤琦．微乳及其在药物制剂中的应用．国外医药-合成药、生化药、制剂分册，1993；14（5）：289　　[2] 鲁莹，刘英．新型药物载体：微乳．国外医药-合成药、生化药、制剂分册，1999；20（4）：253　　[3] 王倩，丁红梅，周海源．微乳相图及工艺研究．西北药学杂志，1997；12（2）：72　　[4] 陆彬，张全正.．用三角相图法研究药用微乳的形成条件．药学学报，2001；36（1）：58　　[5] 王红喜，蒋雪涛．微乳制剂的研究进展．国外医学药学分册，1996；23（4）：206

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