鼻腔给药的药物选择

mjb96

课题研究和实验最需要注意的问题是鼻腔给药的药物选择：
1.鼻腔给药而发挥全身作用的药物,胃肠道易被破坏和肝脏首过作用有影响的 药物,口服难以吸收的极性药物,治疗呼吸道及通过呼吸道感染的疾病的药物。
2.药物分子量大小与药物吸收有密切关系,通常分子量小于1000 的化合物易被吸收。
0 r; c5 i( {+ C9 s3 i1 c0 T* `$ R" ~- s鼻腔给药的一般实验方法：
0 H/ o( e) b3 I" G8 T1 g: F" U7 j' u1 　鼻粘膜透过性研究：
粘膜给药系统深入研究有赖于科学合理的评价指标和方法。如用透皮吸收类似的方法测得渗透系数。
0 p2 E- Q' v% A2 　药物在鼻粘膜的分配系数
- K/ M) N0 l8 v: ?- g/ o3 　药物对鼻粘膜纤毛毒性研究
　(1) 离体法:可用蛙和蟾蜍上腭的新鲜粘膜进行。以生理氯化钠溶液作为对照,以对照块作为100 ,实验块纤毛的运动持续时间相对于对照块的百分率即可求出。
(2) 在体法:即对活体动物进行纤毛毒性研几种动物模型被广泛地应用于研究药物的鼻腔吸收, 其中应用最为普遍的是大鼠模型。通常将大鼠麻醉后切开颈部皮肤, 行食管插管直至鼻腔后部, 封闭鼻腭通道, 防止药液从口腔流失。将药液输入鼻腔并反复循环, 计算试验池中药物浓度的下降, 即为被吸收的药物量。
4 药物动力学研究
家兔是一种被广泛应用于药物鼻腔吸收试验的动物模型。另外几种应用较多的试验动物有绵羊、狗、猴等。大鼠、绵羊和狗是较为适宜的模型动物常用的动物试验方法有以下几种: ① 非手术给药法, 通过装置直接将适量药物或药液给予实验动物的鼻腔内, 然后让动物取仰卧位, 从适宜部位取血, 该法简便易操作, 适用于鼻腔给药生物利用度的研究。② 手术给药法, 在动物颈部行气管插管, 另通过一聚乙烯管从食管插入鼻腔后部, 封闭鼻腭, 从适宜部位取血。③ 鼻腔循环灌流法, 外科手术同上, 使用蠕动泵使药液循环, 通过测定残余药物浓度, 计算吸收量。④ 同位素标记法和染料标记法, 用适宜方法给药, 用C2闪烁照相机或鼻腔镜观察药物分布。此类方法用于在体研究药物在鼻粘膜表面的吸收。