各治疗领域研发动态

mjb96 · 发表于 2007-1-19 12:31:24

各治疗领域研发动态

研发动态
肿瘤治疗药物

ADVEXIN疗法在治疗乳腺癌方面有潜力
2006年9月6日，Introgen Therapeutics公司宣布在美国癌症协会杂志《癌症》上发表了ADVEXIN疗法治疗局部晚期乳腺癌的II期临床试验主要结果。ADVEXIN与化疗联用在患者接受手术前缩小肿瘤体积。在所有患者中，ADVEXIN与化疗药物联用都能够将肿瘤体积降低50％以上，接下来的手术，100％的患者肿瘤完全移除。随访期中位值为37个月，乳腺癌3年生存率估计为84％。这些结果表明与ADVEXIN联用，比单独使用化疗治疗要好。

SGA医药公司终止Troxatyl II/III期临床试验
2006年8月28日，根据数据安全性监测委员会（DSMB）的建议，SGA医药公司宣布终止急性骨髓性白血病（AML）三线治疗药物Troxatyl的II/III期临床试验。终止临床试验的建议并不是鉴于对安全性的考虑，而是DSMB发现试验应答率不太可能支持作为三线治疗药物的Troxatyl使AML患者受益。
II/III期临床试验的目的是确定Troxatyl治疗复发性或抗药性AML的安全性和有效性。试验受试者是在二次应答6个月内的二次复发期或对诱导化疗前两个阶段具抗药性的患者。DSMB在试验开始前成立，周期性评估数据的安全性和有效性，并提出试验建议。M.D. Anderson癌症中心资料库的数据表明在此类患者亚群中有4.7%的完全应答率，试验设计的目的是证明与此数据相比有明显改善。但II/III期临床试验中观察到的应答率与历史数据相比并未表现出明显改善。目前仍没有已批准的成人AML三线疗法，而该疾病历史记录平均存活时间约为2个月。

Satraplatin+强的松联合治疗提高前列腺癌患者无进展生存期
Pharmion公司和GPC Biotech AG公司2006年9月24日宣布了两公司开发的satraplatin的一项随机，双盲III期临床试验阳性结果。试验名为SPARC （Satraplatin和强的松联合使用治疗顽固性癌症试验）。试验考察“Satraplatin+强的松”治疗方案和“安慰剂+强的松”治疗方案相比，作为二线治疗对激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的疗效差异。
950名患者在4大洲的15个国家的200多个临床中心参加了试验。结果显示Satraplatin+强的松治疗组的患者病情无进展生存时间（PFS）要长于安慰剂组，结果具有高度显著性差异（p<0.00001，使用方案特异性的log-rank检验）。PFS是试验的首要终点。该项试验将成为向美国提出加速审评的基础，也是在欧洲提出上市申请的基础。GPC Biotech公司计划在2006年底向FDA提交完成Satraplatin的滚动新药申请。而Pharmion公司则计划在2007年上半年向欧洲药品管理局提交该产品的新药上市申请。

在研新药AS1404显著延长肺癌患者生命
致力于癌症药物开发的公司Antisoma plc公司2006年9月27日宣布AS1404治疗非小细胞肺癌的II期临床试验最终结果。结果显示AS1404对生存时间的延长具有实质性的临床效果。接受标准化疗的患者加用AS1404的中位生存时间为14.0个月，而只进行标准化疗的患者的中位生存时间为8.8个月。这个5.2个月的差距是迄今所进行的“在一线化疗基础上加用一种新药”这样的针对肺癌的随机对照试验中差距最大的。
在试验期间，接受AS1404给药的患者死亡率比单独接受化疗的患者降低了27%。安全性数据也令人满意，加用AS1404耐受性良好。上述结果鼓舞Antisoma公司将继续进行更大规模的III期临床试验。AS1404是小分子肿瘤血管生成抑制剂。AS1404直接作用于肿瘤血管内皮细胞，引起细胞凋亡，此外还可间接引起von Willebrand因子释放，这又可以引起肿瘤血管的阻晒。而且，该化合物还可引起细胞因子，如5-羟色胺和肿瘤坏死因子局部释放和级联反应，使肿瘤细胞坏死。

AS1411治疗肾和血液恶性肿瘤I期临床数据阳性
2006年8月2日，Antisoma公司公布了AS1411的阳性数据，尤其是其在肾癌的治疗中效果更为明显，公司因此计划进行此适应症的II期临床试验，并且还将进行血液系统恶性肿瘤II期临床，两试验将在2007年进行。
AS1411的I期临床在多种癌症中进行，2005年新增了肾癌和肺癌。12名肾癌病人接受了治疗，所有病人都是晚期、发生转移的患者，其中多数在以前的治疗中失败。其中9例（75％）显示出了临床益处，7例病情稳定持续两个月以上，2例（17％）达到目标应答，这是这个阶段疾病的非常鼓舞人心的治疗结果。

复发和转移头颈部鳞状细胞癌治疗药物Ispinesib临床试验数据公布
10月2日，Cytokinetics公司公布了ispinesib作为单一药物治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（RMHNSC）的两阶段II期临床试验第一阶段的中期分析数据，此试验由美国国家癌症研究所（NCI）和葛兰素史克（GSK）公司合作进行。
根据中期分析数据，RMHNSC 患者接受这种剂量水平的ispinesib没有满足进行第二阶段试验的标准。到目前为止试验的最佳综合响应是病情稳定，19人中的5人在第二周期中表现此效果。总之，疾病恶化时间中位值为5.9 （95% CI 5.4-10.0）周。

神经系统疾病治疗药物

CX717治疗ADHD成人结果公布
2006年9月5日，Cortex制药公司宣布，其主打产品AMPAKINE的活性成份CX17的临床试验结果获准在2006年10月27日圣地亚哥举办的美国儿童和青少年神经病学学会年度会议上公布。
成年注意力缺欠障碍（ADHD）项目的主持者将在会议上公布CX717治疗成人注意力缺欠/过度兴奋失调的IIa期临床试验阳性结果。正如原来公布的：与安慰剂相比，每天两次，每次800mg剂量CX717（n＝23）在整体ADHD比例得分（p＝0.0024）、活动过度（p=0.0168）和注意迟钝（p=0.0273）方面表现出显著有效性。每天两次，每次200mg剂量与安慰剂的区别不大。在成人临床试验最常见的不良反应报道为焦虑和头痛，两个剂量的CX717都没有显著的安全性问题或者心血管参数变化。

Dimebon II期临床试验达到全部有效性终点
2006年9月21日Medivation公司宣布其专利药Dimebon在为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验中达到全部5个有效性终点，试验由俄罗斯11个试验点患有轻度到中度阿兹海默症的183名患者参与。与安慰剂组相比，用Dimebon治疗的患者在试验的首要效力终点方面，有很大的改善，首要效力终点包括阿兹海默症病症评估量表－认知能力（ADAS-cog；与安慰剂相比从基线到第26周平均变化方面改善4.0个点，P<0.0001），和主要的次级效力终点，即临床疗效总评变化量表（CGIC；与安慰剂组相比从基线到第26周平均变化改善0.6个点；P<0.0001）。Dimebon治疗组与安慰剂组相比在其他次级效力终点的全部三个终点，即日常生活能力量表，神经精神症状问卷和简易智能量表也有显著的改善（P<0.01）。
除了与安慰剂相比的改善外，Dimebon治疗组较本试验使用的全部5个效力终点的基线水平均有很大改善，具有统计学意义（P<0.05）。相比之下安慰剂组在全部5个效力终点较基线水平恶化。
Dimebon在试验中表现出了很好的耐受性。Dimebon治疗组较安慰剂组严重不良反应少。除口干外，有不到3％的Dimebon治疗组患者出现肠胃副作用，治疗组种口干的发生率是13.5％。Dimebon治疗组完成试验的患者百分比高于安慰剂组（分别为87.6% 和81.9%），全部试验完成率为84.7%。

Rituxan治疗复发－缓解型多发性硬化症的II期临床试验获得阳性结果
8月28日，基因技术公司和Biogen Idec公司宣布利妥昔单抗（Rituximab，Rituxan）治疗复发－缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期临床试验达到首要终点。在第12、16、20、24周进行的脑部钆增强MRI显示，与安慰剂组相比Rituxan治疗组的脑损害现少，具有统计学显著性。基因技术公司和Biogen Idec公司将继续分析试验结果并将在不久后的一个药学会议上公布数据。
全部不良反应发生率和严重不良反应发生率在两个治疗组中相当。在Rituximab治疗组中发生的严重感染不良反应包括肠胃炎和支气管炎。两组中，全部感染发生率相当，Rituximab治疗组中鼻咽炎、上呼吸道感染、泌尿道感染和鼻窦炎的发生率较高。使用Rituximab有较多的首次注射反应，一般是轻度到中度，在药物介入后一般可好转。两家公司将继续监测Rituximab治疗的长期安全性。

Tramadol III期临床试验失败
2006年9月11日，Cipher制药公司宣布02.05 CIP-TRAMADOL ER（镇痛药物tramadol的缓释胶囊剂） III期临床试验初步结果。3个药物治疗组与开始相比疼痛都减轻，在取得首要终点方面，02.05功效性试验结果与安慰剂对照组相比不具有统计学意义。对照组获得比预想高的安慰剂效果。Cipher公司CIP-TRAMADOL ER的新药申请（NDA）已经获得FDA的批准并在2006年9月5日公布。2006年1月，Cipher公司宣布FDA审查了现有的临床数据称符合NDA申请需求。NDA包括从6个完成的药代动力学试验和5个III期临床试验（3个提供关键有效性数据，2个提供长期安全性数据）得到的数据。关于02.05试验数据分析正在继续，一旦完成Cipher公司将向FDA提供02.05试验最后的报告。

PRX-00023治疗泛发型焦虑症III期临床试验未达目标
EPIX制药公司2006年9月21日宣布了一项III期临床试验最新结果，该临床试验考察一种新的长效5-HT1A激动剂PRX-00023治疗泛发型焦虑症的效果。结果没有达到首要终点，即和安慰剂相比症状没有获得统计学显著性的改善。症状改善的评价指标是哈密顿焦虑量表评分（HAM-A）较基线的改变值。HAM-A的改变确实存在支持PRX-00023临床益处的倾向，但安慰剂治疗组的反应者比例出乎意料的高，因此最后的结果失去了统计学显著性。而该项试验结果显示，以蒙哥马利阿斯伯格抑郁等级量表（MADRS）得分较线值的改变为评价指标，则PRX-00023和安慰剂具有统计学显著性差异。MADRS用来评价抑郁症状，这是本项试验的次要终点。EPIX公司将继续对数据进行分析，并用于指导其开发计划。PRX-00023的耐受性良好，因不良反应而退出试验的比例低。不良反应，包括对性功能和睡眠的影响，PRX-00023和安慰剂类似。

疼痛治疗药物AeroLEF试验未达终点
YM BioSciences生物科技有限公司2006年9月27日宣布，其DELEX药品分公司已经获得了一项随机、安慰剂对照IIb期临床试验阶段性结果。该试验用以考察开发的AeroLEF（TM）治疗中到重度术后短期疼痛的效果。结果显示AeroLEF和安慰剂相比确可缓解疼痛，但之间的差异还没有达到统计学显著性。目前评价的是60多名患者的试验数据，有鉴于于此，公司决定继续进行试验，目标是征募总共99名患者进行试验。

诺华公司的FTY720新数据表现出两年持续效果
9月28日报道，正在开发中的口服药物FTY720（fingolimod）在治疗多种复发形式的多发性硬化症方面表现出了两年以上的持续益处，表明此产品有可能成为治疗失能性神经疾病的一种重要药物，全世界大约有25亿此类疾病患者，其中美国有40万例。
新的II期临床数据表明，每天口服一次FTY720的患者有77%在超过两年里没有复发，并且磁共振成像（MRI）检测发现这些患者维持低水平的炎症性疾病发病率。

抗滥用缓释阿片类药II期临床试验取得阳性结果
9月28日，Alpharma公司公布了这个多剂量II期临床试验的结果，此试验的目的是评价长效阿片药物采用公司抗滥用专利技术后是否对药物疗效和安全性造成影响。试验达到了目标，为成功开发出一种抗滥用的药物平台和多种候选药物铺平了道路。
公司的专利技术将缓释阿片类药和隐蔽核心的拮抗剂环丙甲羟二羟码啡酮（naltrexone）结合为单一剂型。如按说明服药，环丙甲羟二羟码啡酮将维持分割状态，病人得到和硫酸吗啡缓释胶囊剂（KADIAN，缓释硫酸吗啡）相当的缓解疼痛效果。如果打碎、咀嚼或溶解胶囊，环丙甲羟二羟码啡酮将被释放并降低欣快感。
试验中，中重度疼痛患者抗滥用缓释药物治疗组和KADIAN组的疼痛评分没有表现出临床和统计学差别，环丙甲羟二羟码啡酮成分得到足够的分割度，并且抗滥用剂型给药后达到目标血浆吗啡水平。

干扰素β-1a新剂型不良反应减少
雪兰诺公司2006年9月28日宣布了一项IIIb期临床试验阶段性研究结果，该项试验用来评价Rebif（干扰素β-1a）的新剂型对复发性多发性硬化症的疗效。该项试验预计将为期96周，目前已经进行了48周，还在继续进行。Rebif的给药方式是44mcg，皮下注射，每周3次。结果显示，和历史数据相比，该新剂型的耐受性有实质性的提高，而体内中和抗体的形成则由实质性的降低。这些数据在西班牙马德里召开的第22届欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）年会的卫星会议上公布。48周时 Rebif新剂型给药病人注射位点反应的发生率是历史数据的3/1（29.6% versus 83.8%）。该试验的首要终点是出现中和抗体的患者比例。48周时，接受新剂型Rebif给药的患者有13.9%出现了中和抗体，而历史数据（即使用常规剂型的Rebif）中和抗体的发生率为24.4%。新剂型Rebif给药患者持续性中和抗体的发生率为2.5%。而常规剂型为14.3%。总之，新剂型的Rebif比常规剂型在不良反应的发生率，特别是中和抗体生成率上减少，安全性得到提高。

牙科麻醉恢复剂NV-101 III期临床试验结果阳性
Novalar制药公司2006年10月3日宣布该公司开发的牙科麻醉恢复剂NV-101的两项关键性III期临床试验结果阳性，药物耐受性良好，试验达到了首要终点。两项试验中接受NV-101给药的牙科麻醉病人，知觉恢复的时间不到正常时间的一半。第一项试验有244名患者参加，这些患者是通过下鄂注射麻醉剂进行麻醉的。而第二项试验有240名患者参加，通过上鄂进行麻醉。牙科手术完成后病人即给药NV-101或安慰剂来考察知觉恢复的时间。接受NV-101给药的病人知觉恢复时间不到正常时间的一半，两项试验均具有统计学显著性（p<0.0001）。NV-101的活性成分其实是血管扩张剂甲磺酸酚妥拉明（Phentolamine mesylate），已经在临床上应用了50多年了，只不过NV-101中的甲磺酸酚妥拉明和常规使用剂量相比要小。

消化及代谢系统疾病治疗药物

SYMLIN改善血糖控制
2006年9月7日，Amylin制药公司公布来自为期16周的评估将SYMLIN （pramlintide acetate）加入标准胰岛素疗法治疗2型糖尿病的安全性和有效性的临场试验的结果。
在试验结束时，接受SYMLIN治疗的患者在总体血糖控制、减少血糖波动、使用较少胰岛素、体重降低方面比不加SYMLIN的患者平均表现良好。这个试验结果将做为该药2006年底向FDA提出申请的主要数据。
试验考察的预先设定的目标包括：总体血糖控制改善、限制餐后血糖增加、体重失调和严重低血糖症。4个接受SYMLIN的患者中有1个达到了这些目标，而对照组患者10个中还没有1个达到目标。总体血糖过低比例在两个组近似，表现为患者轻度恶心，这在以前的试验中已经发现并报道过。

糖尿病新药Diamyd在1型糖尿病II期临床试验中显效
8月25日，Diamyd Medical公司宣布由70名儿童和青少年1型糖尿病患者参与的II期临床试验证明，其主导新药Diamyd在维持胰岛素产生功能方面有重要效力。没有发现与治疗相关的严重的不良反应。项目负责人认为该治疗给药方便，试验结果在治疗1型糖尿病方面有重要的临床意义。
试验证明第一阶段治疗后15个月，35名给予Diamyd治疗的新近诊断的1型糖尿病患者组膳食刺激产生的胰岛素为安慰剂组的2倍（使用C肽测量）。维持胰岛素产生对于延缓并发症的发生是关键的，而糖尿病长期并发症将带来数十亿美元的医疗负担。

Viramidine 试验结果公布
2006年9月12日，Valeant国际医药公司公布了VISER2试验的简要结果，VISER2是针对Viramidine的两个关键的III期试验的第二个。公司正在开发的口服Viramidine（taribavirin hydrochloride），是利巴韦林的一种腺苷（鸟嘌呤腺苷）类似物前体，与聚乙二醇化干扰素联合治疗未经治疗过的慢性丙肝患者。VISER2试验包括两个联合首要终点：一个是安全性，即贫血发生率方面优于利巴韦林；另一个是有效性，即持续病毒应答（SVR）方面不差于利巴韦林。
以意向治疗（ITT）为基础的VISER2试验未达到不差于利巴韦林效力的终点， Viramidine 和利巴韦林的总SVR率分别为40％和55％。尽管如此，与VISER1试验的结果一致，在VISER2试验中Viramidine治疗组按照体重增加药量时SVR率偏高，而且没有贫血率的持续升高。
与今年早些时候公布的VISER1结果一致，VISER2试验肯定了Viramidine的安全性优势。治疗期间用Viramidine治疗的患者贫血率（血红蛋白低于10g/dL）远远低于用利巴韦林治疗的患者（6％比22％；P<0.001）。
综合了VISER1 和VISER2的试验结果，公司宣布评估高剂量Viramidine有效性的IIb期临床试验已经开始。该试验是一个在240个未经过治疗的、基因型1的患者中进行的多中心、随机、平行、非盲试验，将对每日20 mg/kg、25 mg/kg、30 mg/kg Viramidine 分别与聚乙二醇化干扰素α_2b联合治疗进行评估。也将设一个包括利巴韦林和聚乙二醇化干扰素α_2b治疗的对照组。治疗将持续48周，还有24周的治疗后随访期。以该试验的12周结果中期分析为基础，公司将决定是否开始经IIb期试验表明应适量增大剂量的第三个III期临床试验。公司将寻求合作开发产品以决定明年是否继续另一个注册III期临床试验。

Bevasiranib治疗湿型AMD 的II期临床试验阳性结果公布
2006年9月11日，致力于眼科用药临床阶段研究的Acuity制药公司宣布C.A.R.E II期临床试验的阳性结果，bevasiranib sodium（Cand5的前体）是Acuity公司用于治疗湿型老年黄斑病变（AMD）的主要化合物。Bevasiranib是第一个用于阻止基因产生血管内皮生长因子（VEGF）的小分子干扰RNA（siRNA）类治疗剂，VEGF是导致成年盲症的主要物质。
试验表明所有剂量的药物都具有安全性和好的耐受性，多数不良反应较轻并和给药方式有关。在2个bevasiranib临床试验组中没有出现全身不良反应事件，药代动力学试验已经确定患者没有全身bevasiranib暴露（靶向 VEGF 制剂重要考察项）。此考察项的重要性被FDA书面重点指出，并需要在新批准的VEGF拮抗剂上标注VEGF抑制剂可能的全身暴露危险。注释为“静脉注射VEGF抑制剂理论上存在动脉栓塞风险”。新的安全性和药代动力学试验结果和早前报道的I期临床试验数据充分证明：bevasiranib不会进入循环系统，可以避免严重全身不良反应。

AMD治疗药物LUCENTIS III期临床试验结果公布
Genentech公司10月4日宣布在《新英格兰医学杂志》发布了LUCENTIS （兰尼单抗注射液，ranibizumab injection）的两项随机对照III期临床试验结果。发表的包括MARINA试验2年有效性和安全性数据，以及正在进行的ANCHOR实验1年有效性和安全性数据。以这些研究为基础，LUCENTIS 2006年6月30日获得FDA批准，用于老年湿性黄斑变性（AMD）的治疗。MARINA和ANCHOR试验达到首要有效性终点（即维持视力，定义为一年视敏度损失少于15个字母）。两项试验中几乎所有LUCENTIS治疗病人（95%）一年后视力维持或得到改善，而安慰剂组分别只有62%（MARINA试验）和64%（ANCHOR试验）。重要的是，LUCENTIS组有超过40%的病人视力提高超过3行（15个字母），而安慰剂组只有5%（MARINA试验）和6%（ANCHOR试验）。

Exubera对呼吸系统感染或被动吸烟糖尿病患者有效
2006年9月14，Nektar治疗公司报道在42届欧洲糖尿病会议上辉瑞公司公布了Exubera（rDNA源人胰岛素）吸入粉末的试验数据。辉瑞公司称成年糖尿病患者使用Exubera血糖可获得好的控制，即使他们具有呼吸系统感染或在被动吸烟状况下。14个Exubera II期和III期临床试验表明Exubera具有好的耐受性和有效性，即使成年1型或2型糖尿病患者具有呼吸系统疾病。另外一个新的试验发现被动吸烟可导致药物吸收减少。暴露在吸烟环境下的成年患者也可以服用Exubera。
另外，辉瑞公司宣布以前试验分析表明未控制的2型糖尿病患者能够接受Exubera治疗的人数是胰岛素治疗的2倍（44%选择胰岛素和Exubera，17%选择胰岛素不加Exubera）。
最后，辉瑞宣布5个临床试验的分析表明1型或2型糖尿病患者服用Exubera比注射胰岛素的患者体重要轻。服用Exubera 的2型糖尿病患者体重增加约是胰岛素的1/2 （0.7 kg 与1.6 kg），对1型糖尿病患者影响更大（服用Exubera患者体重增加0.2kg，胰岛素注射患者体重增加1．1kg）。Exubera是辉瑞和 Nektar公司合作开发的产品由辉瑞公司上市。按照两个公司的协议，Nektar公司将收取Exubera粉末生产和Exubera吸入器的专利权使用费和收入。

ITAX 治疗功能性消化不良的III期临床试验结果公布
2006年9月20日，Axcan制药公司公布北美进行的ITAX（Itopride） III期临床试验结果，结果显示Itopride（治疗功能性消化不良的药物）没有获得试验的联合首要终点。这些结果与先前公布的国际III期临床试验结果都不支持进一步的进行Itopride评估，公司决定不再进行Itopride治疗功能性消化不良的临床试验。

大规模临床试验表明罗格列酮具有预防2型糖尿病功效
历史上规模最大的糖尿病预防试验得到结果，Avandia（罗格列酮）和安慰剂相比可以使2型糖尿病高危病人的发生糖尿病的风险降低62%，结果具有统计学高度显著性差异（p<0.0001）。这项里程碑式试验结果已经在9月15日的《柳叶刀》杂志和第42届欧洲糖尿病协会年度会议（EASD）上公布。
试验名为DREAM （应用雷米普利和罗格列酮的糖尿病再教育评价试验），试验有5269名被认为是“前糖尿病”的患者参加，“前糖尿病”指血糖水平已经高于正常，但还达不到2型糖尿病的标准。这项试验的中位随访时间为3年，评价受试者在药物干预下发展为2型糖尿病的几率。受试者随机接受罗格列酮（8mg/天）、雷米普利（15mg/天）或安慰剂给药，每6个月进行一次评价，连续3-5年。试验参加者同时均接受饮食和运动调整。DREAM试验并不是直接比较罗格列酮和雷米普利。
有关雷米普利的研究结果也在EASD会议上公布并发表在《新英格兰医学杂志》。结果显示雷米普利可以使血糖水平正常化，但并不能降低糖尿病或死亡的发生风险。DREAM试验由加拿大McMaster大学的群体健康研究所设计和主持。结果显示，罗格列酮组的病人有10.6%发展成为2型糖尿病，而安慰剂组的比例为25%。在复合终点，即因任何原因发生的糖尿病和死亡方面，罗格列酮和安慰剂相比可以使风险降低60% （p<0.0001）。在随访期内，51%的接受罗格列酮给药的受试者血糖恢复到正常水平，接受安慰剂的比例是30%，罗格列酮比安慰剂要多70%（p< 0.0001）。安慰剂组中BMI高的受试者更容易发展为2型糖尿病。但是在罗格列酮组，受试者并不因BMI高而更容易发生糖尿病，可能罗格列酮是通过影响受试者的肥胖状况而减少糖尿病的发生。
目前还没有什么药物可用来治疗“前糖尿病”，罗格列酮是已经批准的用来治疗2型糖尿病的药物。
罗格列酮的耐受性良好，退出试验的受试者比例在罗格列酮组和安慰剂组之间无显著差异。此外，在次要复合终点（心血管事件的发生率）方面，两个组也没有显著差异。罗格列酮组和安慰剂组分别为2.9%（75例）和2.1%（55例），p=0.15。两个组的死亡率也比较低，无显著差异，罗格列酮组和安慰剂组分别为1.1%（30例）和1.3%（33例），p=0.7。

血液系统疾病治疗药物

Ortec公司公布下肢静脉溃疡试验阳性结果
9月12日，致力于通过发展细胞技术和高级生物制品研制再生药物的Ortec国际公司，宣布近期完成的确定性试验治疗的所有病人的未审查数据初步研究表明OrCel能治愈更多的创伤，并且可以比对照组更快获得这些创伤的100％愈合。试验达到了首要终点，即100％愈合，并具有统计学意义；同时按照FDA所要求的统计方法，OrCel治疗组患者的愈合速度明显加快，在第3周即开始愈合，从第5周到第11周一直维持作用。

Soliris显著改善PNH症状
2006年9月20日，由Alexion 制药公司开发的新型单克隆抗体Soliris与安慰剂相比可以显著的改善阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）症状，PNH是一种严重的致命溶血性贫血。TRIUMPH试验获得的结果刊登在《新英格兰》医学期刊上。数据表明接受Soliris治疗的患者贫血症状得到改善，Soliris治疗组患者每人输入血红细胞量的中位值为0单位，而安慰剂对照组每人输入血红细胞量的中位值为10 单位（p < 0.001）。数据表明血红蛋白的稳定性在6个月以上，49%接受Soliris的患者获得血红蛋白稳定性而安慰剂对照组为0%（p < 0.001）。输入的血红细胞单位数目和血红蛋白的稳定性是衡量贫血的2个重要指标。试验在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚的45个地区招募了87名患者。
起初由11名PNH患者参加的Soliris先导、非盲试验结果已在2004年2月5日《新英格兰》刊登，接受Soliris治疗的患者血管内溶血和输血需求都减少，并且提高了生活质量。在2006年6月，Alexion公司宣布正在进行的持续6个月的SHEPHERD III期临床试验中期结果显示，Soliris具有安全性和好的耐受性，试验达到首要和次级有效性终点，具有统计学意义。SHEPHERD是一个为期12个月的非盲III期临床试验，目的是考察Soliris的安全性及有效性，在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚共招募了95名PNH患者。TRIUMPH 和 SHEPHERD III期临床试验主要是为Soliris能够获准治疗PNH而进行的。SHEPHERD试验预期在2006年完成。

Icatibant两项关键性III期临床试验一成功一失败
Kos制药有限公司2006年9月21日宣布两项关键性III期临床试验初步结果。两项试验用于考察Icatibant皮下给药治疗遗传性血管性水肿（HAE）的临床效果。两项试验分别名为FAST-1和FAST-2试验。HAE是一种消耗性的，可威胁生命的遗传病。FAST-2试验达到了首要终点，而FAST-1试验未达到首要终点。对这两项试验的数据结合起来分析，显示接受Icatibant治疗的患者相比接受安慰剂或对照药物治疗的患者，在更短的时间内症状即开始出现缓解。评价标准是VAS量表。2006年12月公司计划向FDA提出该产品的新药上市申请，并希望能获得FDA的加速审批。

rNAPc2降低缺血风险
2006年9月5日，Nuvelo公司宣布高剂量（大于等于7.5μg/kg）重组线虫抗凝蛋白c2（rNAPc2）在降低缺血风险和持续时间方面的II期临床概念验证（proof-of-concept）性试验（N=255）结果，参加试验的患者用抗血栓药物治疗过，并且曾患非ST片断升高急性冠状动脉综合征，衡量标准是持续的心电图监测。在试验的肝磷脂减低组（n＝52），rNAPa2（107.5μg/kg）能够在不使用肝素和enoxapanrin的情况下降低缺血事件发生。

生殖系统疾病治疗药物

安全性检查后托瑞米芬III期临床试验按计划进行
9月5日，男性健康生物技术公司GTx公司公布了一个独立数据安全委员会（DSMB）的中期安全性考查报告，推荐GTx公司按计划继续进行枸橼酸托瑞米芬（toremifene citrate，ACAPODENE）的两个关键III期试验。DSMB每六个月都要检查这两个关键的III期临床试验中的安全性数据。
GTx公司正在进行托瑞米芬用于男性患者两种不同适应症的两个关键的III期临床试验。公司还正在进行一个评估80mg托瑞米芬治疗前列腺癌患者雄激素去势治疗所引起的多种副作用的关键III期临床试验。该试验正在与FDA签署特殊评估协议，试验约招募1400名患者，首要终点是减少骨折事件。
其他的试验终点包括改善骨密度（BMD）、热潮红、脂代谢和男子女性型乳房。2005年12月，GTx公司对首批完成一年治疗的197名患者进行了BMD中期评估分析。在三项指标（脊椎，髋骨，股骨颈骨）的测量比较中，托瑞米芬治疗组的BMD提高并具有统计学的显著性，而安慰剂对照组则减少。2006年6月GTx公司在同一患者队列中进行了脂代谢方面的中期分析。托瑞米芬治疗组与安慰剂组相比总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三脂有了很大的降低，总胆固醇与高密度脂蛋白之比降低，且高密度脂蛋白较高。GTx公司希望从2007年下半年的试验中得到最终结果。

ALISTA IIb期临床试验失败
9月29日，VIVUS公司公布了ALISTA（局部用alprostadil）治疗子宫切除女性性唤醒障碍（FSAD）的IIb期临床试验结果。在这个双盲、安慰剂对照试验中，FSAD患者接受ALISTA治疗后表现出超过基线两倍的满意性生活次数，但是ALISTA组和安慰剂组的首要终点没有表现出统计学显著性差异。在2个月不治疗非正式访问期过后，320人接受了6个月的ALISTA治疗或安慰剂随机治疗。病人在治疗期间记录性生活质量，检测疗效的主要方法是每个月满意性生活次数相对于基线水平的变化情况。这是首次在器官受损FSAD患者中评价ALISTA的疗效。

Ozarelix治疗良性前列腺增生的II期临床阳性数据公布
10月3日，Spectrum制药公司公布了ozarelix治疗良性前列腺增生（BPH）的双盲、随机、安慰剂对照、多中心、剂量范围II期临床试验的结果，试验达到了首要终点，国际前列腺症状得分（IPSS，评价BPH症状的标准方法，也是试验的首要终点）数据表明，临床BPH症状改善具有统计学显著意义（p<0.0001），试验还达到了其它疗效终点（例如尿流、残留尿量和生活质量）。另外，药物安全性高。试验在欧洲进行，由Spectrum制药公司及其合作伙伴AEterna Zentaris公司合作完成。

皮肤病治疗药物

Extina III期临床试验第二阶段阳性结果公布
2006年8月28日，致力于皮肤病用药的专业制药公司Connetics公司公布以VersaFoam-HF配方的2%酮康唑（ketoconazole， Extina）泡沫剂III期临床试验第二阶段的阳性结果，适应症为脂溢性皮炎。
为期4周的Extina III期临床试验是一个双盲、活性药及安慰剂对照试验，在美国24个试验点进行，包括1162名受试者。试验目的是以Investigator's Static Global Assessment（ISGA）评价为首要终点，来证明Extina优于安慰剂。试验ISGA总体评估临床相关脂溢性皮炎的严重性。ISGA表明Extina应答率为56%，安慰剂应答率42%，具有统计学显著性（p=0.0001），试验成功。试验同样表明Extina不差于活性对照组酮康唑乳膏，而且ISGA表明Extina与参照酮康唑产品应答率均为56%。

Nucryst医药公司宣布皮炎乳膏中期试验失败
9月20日，Nucryst医药公司宣布其候选药物NPI 32101局部外用乳膏治疗儿童和青少年遗传性过敏性皮炎的安全性和有效性II期临床试验的初步最新结果。NPI 32101是NUCRYST公司专利药的有效成分。
临床试验由美国和加拿大29个试验点的409名患者参与，为2－17岁轻度到中度遗传性过敏性皮炎患者，他们被随机分配到2％NPI 32101乳膏治疗组、1％NPI 32101乳膏治疗组或安慰剂乳膏对照组，每天给药两次，连续12周。
以症状“全部清除”或“几乎全部清除”定义治疗成功。一个涉及387名患者的意向性治疗分析证明3个治疗组的疾病清除率没有明显差异。数据分析证明35.8％的2％NPI 32101乳膏治疗组患者，35.1％的1％NPI 32101乳膏治疗组患者和34.6％的安慰剂乳膏对照组患者在12周治疗之后都取得症状清除或完全清除。2% 和 1% NPI 32101乳膏组的成功率在统计学上与安慰剂一致。尽管试验没有达到其有效性的首要终点，但超过预期的安慰剂反应率可能使其更难分辨NPI 32101的效力。本试验更加详细的分析正在进行中。NPI 32101乳膏治疗有很好的耐受性。不良反应率低，且在NPI 32101治疗组与安慰剂组中没有不同。

Ceftaroline对复杂皮肤及皮肤附属器感染具有高疗效
9月29日，在第46届美国抗微生物和化疗科学会议（ICAAC）上公布的II期临床试验结果表明，和标准疗法相比，第二代广谱注射头孢菌素产品Ceftaroline在治疗复杂皮肤及皮肤附属器感染（cSSSI）中具有高疗效。
在这个由100名表现为局部或全身cSSSI症状的病人参加的随机、观察者盲、多中心试验中，Ceftaroline组临床治愈率为96.7%，金标药物万古霉素治疗对照组（添加或不添加氨曲南辅助治疗）为88.9%。Ceftaroline组微生物响应率95.2%，标准疗法对照组为85.7%。Ceftaroline还表现出强的抗病人体内提取的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的体外活性，包括对甲氧苯青霉素有100%抗性的金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株，抑菌浓度小于0.5 mg/L。

HUMIRA III期临床试验结果公布
2006年10月5日在欧洲皮肤病性病学会研讨会上公布了雅培公司的HUMIRA （adalimumab） III期临床试验结果。
结果表明HUMIRA治疗银屑病的疗效要显著好于甲氨喋呤。在16周的治疗后，接受HUMIRA治疗的有80%的患者病变范围和严重程度有至少75%的改善，而接受甲氨喋呤治疗的患者有至少75%的改善的比例只有36%，前者是后者的2倍多。病变范围和严重程度根据通用的银屑病评价方法决定。该项试验达到了首要有效性终点。这也是第一个对一种生物制剂和一种标准的全身用治疗药物进行直接比较的临床试验。

其他

新头孢类抗生素ceftobiprole临床试验结果阳性
第46届抗微生物药物与化学治疗年会（ICAAC）近日在美国旧金山举行，会上公布的开发中的新头孢类抗生素ceftobiprole数据引起与会者极大兴趣。
试验数据显示Ceftobiprole是第一个在治疗金黄色葡萄球菌感染，包括甲氧西林耐药金葡球菌（MRSA）感染的大规模临床试验中显示出疗效的抗-MRSA广谱头孢类抗生素。Ceftobiprole的临床治愈率达到92%。会上提交的体外实验数据也进一步证明Ceftobiprole的广谱抗菌活性，包括对格兰氏阴性菌的活性。该药物目前由强生公司药物研究开发部开发。
2006年9月29日公布的III期比较性临床试验数据显示，Ceftobiprole对革兰氏阴性菌感染的复合皮肤软组织感染获得了高治愈率。Ceftobiprole和万古霉素组的治愈率分别为93.3%和93.5%。而感染MRSA的亚群病人Ceftobiprole和万古霉素组的治愈率分别为91.8%和90.0%。
而抗菌试验显示ceftobiprole对革兰氏阳性和阴性菌均有广谱抗菌活性。所有革兰氏阳性菌和大部分革兰氏阴性菌都对ceftobiprole敏感。该III期临床试验目前仍在继续进行。Ceftobiprole的耐受性良好，没有严重治疗相关不良反应。ceftobiprole 组发生相对多的不良反应是轻度味觉异常和恶心。万古霉素组发生率相对高的是皮疹和肾功能异常。

MK-0518+优化背景疗法在三级耐药性患者中表现良好
和安慰剂相比，口服HIV整合酶抑制剂MK-0518加优化背景疗法（Optimized Background Therapy ，OBT）在耐药患者中给药24周后表现出更强的逆转录病毒抑制效果，这些耐药患者在接受其它抗逆转录疗法（ART）治疗中失败，对所有三种类型的口服抗逆转录药物都有耐药性。
178名病人24周治疗的中期结果表明，MK-0518加OBT组的所有剂量组（200 mg、 400 mg、600 mg）有57-67％的病人HIV RNA病毒载量降低到50拷贝/ mL以下，安慰剂加OBT组为14％。另外，MK-0518加OBT组的所有剂量组（200 mg、 400 mg、600 mg）70-73％的患者HIV RNA病毒载量降低到400拷贝/ mL以下，安慰剂加OBT组为16％。
以前采用ARTs治疗的生存期中位值大约为9年，基线HIV病毒载量平均在4.6-4.8 log10拷贝/ mL，基线CD4细胞数量在220到274个细胞/ mm3之间。
MK-0518加OBT组的所有剂量组耐受性良好，和安慰剂加OBT组相当。最常见治疗相关副作用（每组至少5％的病人发生）为腹泻、恶心、疲劳、头痛和骚痒。4例病人因副作用停止治疗。

LAB International公司LAB-CGRP IIA期临床试验取得阳性结果
10月4日，致力于开发吸入剂市场的LAB International公司公布了LAB CGRP的第一个II期临床试验的阳性结果，和安慰剂相比，LAB CGRP表现出具有统计学显著性的支气管保护效果，并且表现出相当高的安全性，只是某些患者发生了短暂并且轻度的头痛和脸红。
每位患者接受一个剂量的LAB CGRP （5mg）、一个剂量的硫酸沙丁胺醇（500mg）和一个剂量的安慰剂治疗。给药次序随机，并且比较了试验药物的用力呼气换气量至少下降20％引起的醋甲胆碱绝对激发浓度（PC20）。大多数患者接受LAB CGRP后PC20升高（12人中有7人），沙丁胺醇和安慰剂分别为11人和2人。平均来说，LAB CGRP的PC20大约是安慰剂的两倍（分别为1.97 mg/ml和0.95 mg/ml， p<0.05）。

替加环素与左氧氟沙星治疗CAP比较性研究
惠氏制药公司2006年9月29日在第46届抗微生物药物与化学治疗年会（ICAAC）上公布了替加环素（TYGACIL）治疗社区获得性肺炎（CAP）的III期临床试验结果。社区获得性肺炎指除了医院和护理院外的其他地方感染的肺炎。两项试验总共有846名患者参加。替加环素对社区获得性肺炎住院病人的治愈率为89.7%。而左氧氟沙星的治愈率为86.3%。两者之间的差异还没有达到统计学显著性。另有数据表明替加环素治疗病人的住院时间和左氧氟沙星治疗病人相当。两者均为6.3天。替加环素组最常出现的不良反应是恶心（24.3%）、呕吐（16.0%）和腹痛（5.7%）。替加环素和左氧氟沙星因不良反应而退出试验的患者比例分别为6.1%和8.3%。

凋亡疗法治疗心力衰竭
2006年9月6日，Vasogen公司和LipidViro Tech公司公布正在进行的凋亡疗法治疗急性心力衰竭（CHF）III期临床试验结果：
原来没有心脏病发病史的患者中，72％显示出在死亡危险或心血管疾病住院率上统计学意义上的显著降低。
治疗级别为II级的心力衰竭患者，39％降低死亡风险或第一次心血管疾病住院率。
这对于凋亡疗法是一个重要的里程碑式的结果，这些数据意味着凋亡疗法给这个超过100亿美元的疾病市场提供一个良好的治疗方法。

泼尼松口服缓释片Lodotra缓解关节炎病人晨僵
Nitec Pharma AG公司2006年9月28日宣布了Lodotra（TM） III期临床试验阳性结果。Lodotra是泼尼松口服缓释片剂，用于治疗类风湿性关节炎。Lodotra的临床效果和标准的速释型泼尼松相当，而且具备如下临床优势：减轻晨僵效果显著、方便的给药以及与标准剂型相当的安全性。试验在欧洲26个中心进行，有288名病人参加，为随机、双盲、积极对照、平行分组III期临床试验。试验持续12周，比较了Lodotra（睡前给药）和标准速释型泼尼松（按照目前推荐给药方案，早上8点给药）的效果和安全性。结果Lodotra组患者晨僵持续时间显著缩短，而标准剂型组无明显改变。Lodotra组半数病人晨僵持续时间缩短超过1个小时或30%。Lodotra的耐受性和安全性与标准剂型相当。而且，Lodotra组患者IL6水平降低，而标准剂型组却维持恒定。这个事实表明泼尼松的这种缓释剂型可以对IL6这样的炎症因子起到特殊的抑制作用。

肥胖治疗复方药物Contrave III期临床试验结果阳性
Orexigen药品公司2006年9月26日宣布该公司开发的肥胖治疗药物Contrave（TM）的最新安慰剂对照、III期临床试验结果。结果表明，给药24周可以显著降低体重。试验还将以非盲方式再进行24周。14个临床中心的250名患者参加了试验，前24周是双盲的，后24周为非盲，目前正在进行非盲阶段的试验。Contrave是一种复方药物，包含有安非它酮（bupropion）和纳曲酮（naltrexone），其中纳曲酮有高、中和低3个剂量，根据正电子扫描（PET）对受试者脑内阿片受体的显像情况来选择纳曲酮的给药剂量。试验获得了如下结果：
给药含最高剂量纳曲酮Contrave的患者在治疗24周后体重降低了7.52%，而接受安慰剂的患者体重只降低了1.03%。但这组患者也更可能在治疗的早期出现恶心不良反应；
给药含中等剂量纳曲酮Contrave的患者24周后体重降低了7%，该中等剂量被认为是纳曲酮的理想给药剂量；
给药含最低剂量纳曲酮Contrave的患者24周后体重也有降低，而耐受性得到提高；
3个剂量组都没有出现严重的不良反应。

非酶尿酸快速检测法
英国达拉谟大学的David Parker开发了一种快速非酶尿酸检测方法，可以更快地检测体液中的尿酸含量。尿酸含量过高可引起痛风和肾病，目前所有的检测尿酸的方法是酶检测法，这种方法慢而且容易被其他化合物干扰。David Parker建立的方法应用了可发出荧光的镧复合物，包含有铽或铕离子。这种复合物的激发态可以选择性地被尿酸盐阴离子转移来的电子所淬灭。尿酸的浓度通过Tb/Eu复合物的绿/红光强度比来确定。应用荧光计和多层读数计进行检测。这些设备在一般的实验室都有。

不良反应

Meta分析显示双氯芬酸使心血管不良反应增加40%
一项新的meta研究对23个临床研究，总数近160万人的数据进行了分析。分析结果表明，常用的非甾体抗炎药双氯芬酸（Diclofenac），在通常的处方剂量，就可以使心血管事件（主要是心肌梗塞和心源性猝死）的发生率增加40%。双氯芬酸是应用最广泛的抗炎处方药，特别是在欧洲。好消息是还有替代药物，FDA的安全官员David Graham对该项研究发表评论说，欧洲的消费者最好把双氯芬酸转换成萘普生，萘普生既不会增加也不会降低心血管事件发生风险。该项研究发表在9月15日的《JAMA》网络版。诺华公司的发言人John Gilardi称：该项meta研究并不完全，结果也没有经过严格的分析，其他的数据也没有显示双氯芬酸和其他非甾体抗炎药相比会增加心血管风险。诺华公司以Voltaren的商品名生产并销售双氯芬酸。该项meta研究由澳大利亚新南威尔士新城大学的Patricia McGettigan和Newcastle Mater医院的David Henry进行。澳大利亚的药品管理机构TGA对该项研究并没有过高评价，发言人称双氯芬酸的风险早就清楚了，这并不是新东西，而且考虑到研究的样本量还不够，因此不会对该药采取什么行动。发言人称TGA已经独立地进行了更为广泛的研究，今年底将会公布研究结果。 ----来自《国际医药互联》2006年/10期

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