改善中药颗粒剂口味的三种矫味剂

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为了克服中药颗粒制剂普遍存在的异味和苦味问题，改善口感，增强中成药物的稳定性，提高其生物利用度及患者服药的顺应性，研究人员近年来开发出了不少新的矫味剂。在这些新型辅料中，目前以包合剂、无糖甜味剂、薄膜包衣剂等三类矫味剂的研制进展较为引人注目，这三类新型矫味剂随着其研究的不断深入而更多地被应用于中药颗粒制剂的生产工艺中。
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1 i) N( k* v$ Z$ V; W6 U   包合剂：包合剂属于新近涌现出的新型辅料，能够包合挥发油及苦味成分，变液体药用物料为固体粉末。包合剂除了可以降低或消除药物的异味感，还能起到减少药物毒副作用及刺激性、提高药物溶解度的作用。但目前我国常见的10余种含挥发油的中药颗粒剂中，挥发油多数用喷雾法加入，仅有少数采用了包合技术，这主要与现有包合技术的工艺成本及设备配置要求较高有关。目前常用的包合剂主要有α-环糊精（α-cd）、β-环糊精（β-cd）和n-lok变性淀粉，其中β-cd的应用最多。例如：烈香杜鹃挥发油采用α-cd包合后，使杜鹃油粉末化，基本掩盖了其强烈的气味，可制成冲剂、片剂等；感冒清热冲剂用β-cd包合术改良后与传统药典工艺比较，挥发油散失率明显降低，且贮存性能良好；银翘解毒颗粒使用β-cd包合后，更好地保留了挥发油成分，提高了颗粒的稳定性。n-lok是一种新型的低粘度变性淀粉，为白色粉末，无臭无味，在水中容易分散，具有较好的乳化功能，采用n-lok包合要比β-cd的包合效率高出2～2.5倍，总收率提高2%～3%。而且在运用n-lok制备挥发油包合物时，n-lok的用量少、成本低、工艺简便、包合效果好，可直接进行喷雾干燥，适宜于工业化大生产。
  
　　无糖甜味剂：鉴于蔗糖本身存在的种种弊端，其作为甜味剂的使用量正逐渐减少，使得开发新型甜味剂和中药无糖型颗粒剂成为制药业发展的必然。目前我国中药无糖型颗粒剂的种类已达10余种，同时，甜味剂正从合成甜味剂向功能性天然甜味剂的方向发展。   
　　
% X- v6 O  ]/ G3 F) e8 H( P/ r     在中药无糖型颗粒剂的制备中，比较常用的新型甜味剂主要有甜菊糖和蛋白糖。甜菊糖的甜度是蔗糖的200～300倍，价格是蔗糖的30倍，但当超量使用时（特别是超过15%时）会产生苦味或异味感，本品对热、酸、碱稳定，安全性较好，已批准药用，溶液制剂的用量浓度一般为0.07%；蛋白糖即阿斯巴甜，是含有天冬氨酸和苯丙氨酸的蛋白类化合物，其甜度是蔗糖的180～300倍，价格是蔗糖的80倍，甜味好，安全性高，代谢不需胰岛素参与，已批准药用，用量浓度范围在0.01%～0.6%。但蛋白糖不耐高温，超过120℃就会被破坏。
" N& `# g: y' J     其它新型甜味剂还有木糖醇、高果糖及甜蜜素等，木糖醇甜度与蔗糖相当，价格是蔗糖的6～7倍，味质好，安全性好，代谢不需胰岛素参与，但用量大，成本高；高果糖的主要成分为果糖和葡萄糖，是一种营养型新型甜味剂，甜度视其含果糖量而定（果糖甜度为蔗糖的1.5倍），高果糖的味质好，安全性高，代谢不需胰岛素参与，缺点也是用量较大；甜蜜素为化学合成物，成分为环己基氨基磺酸钠，甜度是蔗糖的50倍，成本低廉，但其味质有类似金属口味，用量浓度一般不超过0.1%。
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% b" [  d/ k6 ]8 c/ j     薄膜包衣剂：薄膜包衣技术已广泛应用于片剂制备，今年在中药颗粒剂生产中的应用也正在增多。该包衣剂可以明显提高药物的抗湿性，掩盖苦味或不良口感，并且能够对“可产生较强胃肠刺激或在胃中易被破坏的药物”实施肠溶包衣，制成吞服型颗粒剂，避免了药物的副作用，并提高了疗效。
　　目前中药颗粒剂的薄膜包衣材料主要有：羟丙基甲基纤维素（hpmc）、聚乙二醇（peg）、丙烯酸树脂等。hpmc可溶于冷水和极性有机溶媒，无刺激性，对光、热稳定，具有良好的吸水溶胀性和成膜性。根据所含甲氧基和羟丙基的不同，hpmc包括1828、2208、29069、2910等型号。板蓝根冲剂采用胃溶性丙烯酸树脂包衣后，可使其药粒体积减小，剂量准确性提高且易于吞服；新雪丹颗粒用hpmc和peg包衣后与ⅳ号丙烯酸树脂比较，可使其溶化性和防潮性大为提高；琥珀消石颗粒用60rt50型hpmc包衣后可避免其在储运过程中的质量变化；双黄连颗粒用hpmc和peg包衣后，掩盖了苦味易于吞服，并提高了药物的稳定性。
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