新型药物载体及研究给药物打造理想外壳（转贴）

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胶体型载药系统

* W0 r; V: g5 Y3 }* w/ x此类药物载体具有网状内皮系统（RES）靶向性、缓释性及表面可修饰性等，是当前最受瞩目的研究对象。毫微粒（毫微球、毫微囊）由于具有稳定的物化性质、较高的物理强度、易于表面修饰等特点，因此在这一类载药系统中位置突出。其中以聚氰基丙烯酸烷酯（ACA）和聚酯（PE）制备的聚氰基丙烯酸烷酯毫微粒（PACA-NP）及聚酯毫微粒（PE-NP），可较好地满足胶体型载药系统的主要要求，成为目前使用最多的毫微球载体材料。
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这类载药系统根据其载药作用可分为：①控释载药微粒。其囊壁的溶解以及酶和微生物作用，均可使囊心物质向外扩散。可根据所需要的控释目的，选择合适的囊材及成囊工艺，使载药微囊在局部驻留并达到有效浓度，同时又不引起全身毒性。②靶向定位载药微粒。国内有人用聚乳酸-乙醇共聚物（PLGA）制备了包载抗细胞增生药物----细胞松弛素B的微囊。它可穿透结缔组织并被靶向部位的血管吸收，达到有效治疗心血管再狭窄及其他血管疾病的作用。③载药磁性微粒。这是在微囊基础上发展起来的新型药物载体。其作用目的是：当此微粒以适当的方式被引入体内后，在外加磁场的诱导作用下，可提高对体内靶点的特异性、靶向性攻击。有实验证实，多柔比星(阿霉素)免疫磁性毫微球具有抗体导向功能，并且有较高的磁响应性，为体内靶向治疗提供了依据。
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" K. M) {% h7 K3 d另外，固体脂质纳米粒（SLN）是近年来正在快速发展的新型毫微粒药物载体。它以固态的天然或合成的类脂，如卵磷脂、甘油三酯等为载体，将药物包裹在类脂核中制成粒径约为50～1000nm的非固体胶粒给药系统。它具有生物相容性好，易于大工业生产，可控释药物，避免药物泄漏及有良好靶向性等优点，既可利于亲脂性药物载运，又可将亲水性药物通过酯化后再制成SLN，因此前景十分看好，被认为是传统胶体型载药系统的替换系统。SLN主要用于静脉给药，也可口服给药，以控制药物在胃肠道内的释放，亦可用于局部透皮给药或眼部给药等。药质体是治疗药物通过共价键与脂质结合后，在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的胶体载药系统。它能以超细小的囊状、胶囊或聚集体存在。一般粒径范围在10～1000nm。其与SLN同样属于毫微粒范畴，但药质体中的药物既是活性成分又充当药物载体，因而具有避免以往药物载体存在的药物从载体中渗漏或“突爆现象”，以及载体骨架没有足够的稳定性等缺陷。然而并非所有药物都能被制备成药质体，只有一部分药物即其前体药物（前药）的稳定性达到一定要求的方可。如药物分子结构中具有游离羧基的药物可与脂质分子（如甘油酯、磷脂等）的羟基进行酯化；结构中无羟基而具有活泼氢原子的亦可通过间隔基因实现酯化过程。因此，怎样使得前药具有两亲性，合理选择合适的脂质化合物与母体药物结合，都是药质体研究的重点。

3 N8 R. R; {& R* {2 l1 P( e新型高分子材料载药系统
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3 G) n+ m7 r$ ]) g由于近年来新型高分子材料的不断问世，拉动了相关新型药物载体研究的进程。其中较为引人关注的有：
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$ E4 ~' g. A4 @5 r0 R* o①半固态聚原酸酯（POE），是一种可生物降解，室温下为半固态的高分子材料。其可直接与药物混合，本身就是很好的药物载体。突出优点是它可直接与固体药物通过机械混合均匀，无需加热或溶剂协助，操作简便。制剂成品中用直径较大的针头直接注入患病处，减少了因加入其他附加剂可能引起的副作用，又保护了药物活性，还能控制小分子药物的释放。如有人对POE、5-氟尿嘧啶（5-FU）和丝裂霉素混合制成的给药系统进行了研究，并通过加入酸性或碱性添加剂对主药释放速度进行调节，达到可有效治疗癌症的目的。由于POE的特点，可望作为蛋白质药物的载体。如有人以溶菌酶为模型蛋白，直接与POE混合，研究其体外释放情况与蛋白质的控释过程中的活性。结果表明，释放过程中存在一段诱导期，其时间长短由聚合物的相对分子量和高分子链上烷基的性质决定。因此，研究者又设计了阶段性释放体系，通过测定溶菌酶对细菌的分解率，发现在药物释放系统中没有丧失蛋白质的活性。

②甲壳质衍生物，是壳聚糖经过酰化、N-羟基化而得到的一系列衍生物。它具有良好的生物相容性和体内生物降解性，且本身具有抗癌和抗菌作用，是很有应用前景的高分子药物载体材料。它可与药物分子如5-FU、甲氨蝶呤、丝裂霉素、阿拉伯呋喃糖腺嘌呤等进行偶联，形成的偶联物是有效的高分子前药，可很好控制药物释放、提高疗效、降低药物毒性，适用于癌症化疗。

③聚乙二醇（PEG），作为载体材料可以与蛋白质和多肽类药物形成结合物，被视作一种新型载药系统。经过PEG修饰的蛋白质，包括PEG与蛋白质和多肽类药物的物理结合物和化学修饰物，可改变蛋白质药物的性质，如增加药物的溶解度和稳定性，减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性，增加药物的治疗指数，扩大临床应用范围，以及改善药物的体内药动学性质，增加体内药物的半衰期等。因此，此类载药系统也是非常值得深入研究开发的重点工程。

基因载体系统

基因治疗作为治愈疾病的有效手段已不容质疑，但其成功的关键往往在于有效选择适当的载体，人们期望利用基因载体自身优势达到满意的临床治疗效果。目前，基因载体可分为病毒性载体和非病毒性载体两种。而两者介导基因的方式不截然不同，尤其后者因其非免疫性和易于生产性，而逐渐吸引了学者目光。其中尤以阳性脂质体作为一种有效的基因传递载体而备受关注。阳性脂质体是一种本身带正电荷的脂质囊泡。它可作为负电荷物质如蛋白质、多肽和寡核苷酸、DNA、RNA等的传递载体，因此在基因治疗方面具有独特应用价值。该脂质体具有可防止核酸被体内物质降解，安全完整地将其特异性传递到靶细胞中；并且本身无毒、无免疫原性，具生物惰性，可生物降解；基因转染率高，100%的离体细胞可瞬间表达外源基因；而且易于制备，使用方便，可将大的DNA片段转运到细胞内等显著优点。目前已被广泛应用于遗传学、肿瘤治疗等领域，其中研究较为溶入的有阳性脂质体-DNA复合物等。病毒性载体主要有：逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒及痘苗病毒等。这一类是利用病毒载体介导的基因转移，以其高转染率和良好的靶向性成为肿瘤基因治疗的有效方法。