多层次开发中药制剂

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/ ~, c: N- H: q2002-11-30张克家 许剑琴
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（中国农业大学，北京海淀100094）
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我国的中药制剂产业起始于20世纪中叶。至今，中药制剂生产厂家或生产中药制剂的厂家已达1200余家，品种数千个。但总的看来，中药制剂的生产仍处于初级阶段，科技含量不高，剂型粗糙，质量难以控制。近年来，随着科学技术的饿进步和对中药认识的深化，已开始出现多层次开发中药制剂的新格局。尤其是中药不同层次提取物制剂，已经显示出了良好的势头，进一步拓宽了中药底开发思路。本文将就多层次中药制剂作一概述。
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1 中药的多层次化学形态
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6 {+ i+ `6 k5 _7 Z1.1原药材 原药材是指中药基原经传统加工炮制后的药材或饮片。目前市场上出现最多的中药原药材制剂主要是散剂。

: S7 z' T6 g' `$ H% |3 U原药材不经提取，保持了它原有的全部天然成分和性味功能，最具有传统特色。但是，
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药材，尤其是应用最多的植物类药材，往往含有较多的纤维素等无用“药渣”，这不仅使制剂的重量和体积较大，而且影响动物对其有效成分的吸收和利用。因此，原药材制成的中药散剂有不断被新的提取物取代的趋势。
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现代研究表明，用原药材制成的中药散剂或其他剂型宜磨成极细的粉末，使得植物药材的多数细胞壁（95%以上）破碎，90%以上的粉末粉径小于6μm（中心粒径300目以上），这样可以提高药效。如1份决明子细粉末的润肠道通便作用与4~5份粒状药等效。

6 b. b' c  `7 M9 M  f) l$ m1.2总提取物 总提取物是指从中药材中所能提取的全部或大多数未经分离的有效成分。传统的煎剂实际上就是用水做溶媒的总提取物；如果煎汤时加酒，那么就是水和醇为双重溶媒的总提取物。当前国内外生产和应用的浓缩中药（包括单味和复方），大多数是总提取物。此外，生产实践中所常用的中药颗粒剂（浓缩中药）、合剂、酊剂、注射液等，其有效成分也多属于总提取物。
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8 |. @' P6 m% t  k据介绍，现代中药总提取物（浓缩中药），除水提、醇外，还采用了超临界CO2提取、动态低温提取等方法，可使中药利用率比传统的煎剂提高30%~60%。
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/ g" ^4 P6 M+ U6 C4 T3 G6 }) E1.3有效部位 有效部位是指从中药材中提取的部分成分或某一类化学成分。如苦参总硷、人参总皂甙、黄芪多糖、牛至油、天花粉蛋白、蜕皮激素等都属于这一类。
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# A0 d' ^& U" P; J2 |3 j& h; d这一层次的中药，其中所含的某一类成分，从化学结构看，往往属于具有一定骨架的同类化合物群体，或称分子群，其药效的多样性大于单一成分，但却比药材及总提取物小。

  t2 N9 ^1 b' |# ]  F' [( N20世纪，中药有效部位中的生物碱、甙类、挥发油等比较受重视；本世纪，有效部位中的蛋白质、多糖将会是中药开发的新的重要方面。
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1.4 单一成分 从药材中提取的单一化学成分，也称单体，如吗啡、阿托品、麻黄硷、槟榔硷、小檗硷、番木鳖硷、黄芩甙、利血平、常山酮、青蒿素、延胡梭酸、冰片、樟脑等。
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从中药材或其他天然产物中提取出来的单一成分种类很多。到目前为止，已经比较清楚的天然化学成分大约有3000种。其中很多已经成为药物，而且很难分清楚它们是中药还是西药。因为从来源看，大多数西药也是来源于天然物（其中不乏中药基原），或直接提取，或将化学结构加以改造，或仿造其结构人工合成。

( w) t6 N: n& k6 D8 P1.5 中药成分论 从治病的物质基础上看 ，中药和西药似乎没有区别。药物（无论是中药还是西药）之所以能治病，就是因为它含有治疗疾病的化学成分。但是，从中药中提取的化学成分往往又不能完全代表中药，这是为什么呢？笔者认为，就化学成分而言，中药与西药的区别在于：中药的化学成分未经提取，往往是天然态和组合态；而西药化学成分是提纯的，大多是人工态和单一态。
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中药化学成分的组合态是指多种化学成分的天然组合状态，成分间往往具有天然组合的合理性和功效的协同性。不仅仅生物性药材（植物、动物、微生物）是这样，某些矿物性药材也是这样。如辰砂（天然朱砂）。辰砂（含HgS约67%，不纯）毒性小，可内服；而灵砂（人工朱砂，含HgS 99%以上，化学纯）则毒性大，不堪服用。

有学者针对目前国内外中药研制开发的新形势，提出了“一药两制”的设想：国内严格要求在中医理论指导下使用中药；国外则用化学成分等现代理论来指导用中药。其实这种“一药两制”的设想和现实，对中药的发展并无不利。
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2 原药材制剂
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3 N7 H: T& G0 W原药材制剂是指原药材只经过简单的机械加工（如粉碎），不改变其中所含化学成分形态的制剂，主要是散剂，以及部分丸剂、片剂、膏剂等。有单味药制剂，也有复方制剂。
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, U. w0 ^+ W1 n2.1单味药制剂 由单味原药材粉碎，或加辅料制成的制剂，如大黄末、钩吻散、苦参片、肾炎片（石韦制剂）等。

/ H- K% p9 Y& R: O2.2 对药和药对方 在我国传统方剂学中，经常在一起配伍应用的两味药称为药对。如金银花与连翘，柴胡与黄芩，大黄与黄连，黄芪与当归，熟地与肉桂，人参与大黄，黄连与干姜等，并由此而分别代表了同类相须、表里兼顾、相须相佐、补气养血、滋阴助阳、补泻兼施、寒热并用等配伍法则。
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2 z& z' ?/ l0 r& R' ^% D9 d1 N对药是单味中药与复方之间的桥梁，复方的主干，也是配伍的基础，很值得重视。在经典中药复方中，往往含有一组乃至数组对药。
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有时对药可以单独成方，即药对方。如：桂枝汤（桂枝 麻黄 出自《摄生众妙方》）；柴黄片（柴胡 黄芩 为现代方）；观音散（木香 黄连 出自《局方》）；黄白散（大黄 白术 出自《普济方》）；姜黄丸（干姜 黄连 出自《圣济总录》）等。对药方是中药复方中最简单最基本的形式。研究药对和对药方，是中药复方现代研究的基础之一。

$ D0 P+ c$ I# n1 f4 b$ H5 W( b2.3 小复方 通常是指3~5味药组成的较小复方。
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三味药组成的复方如：三子散（诃子 川楝子 栀子）；苍术香连散（黄连 木香 苍术）；板蓝根片（板蓝根 茵陈 甘草）等。

四味药组成的复方如：平胃散（苍术 厚朴 陈皮 甘草）；理中散（党参 干姜 甘草 白术）；黄连解毒散（黄连 黄芩 黄柏 栀子）等。

五味药组成的复方如：五味石榴皮散（石榴皮 红花 益智仁 肉桂 荜茇）；五芩散（茯

( h# G- }& M0 y芩 泽泻 猪芩 肉桂 白术）；金花平喘散（洋金花 麻黄 杏仁 石膏 明矾）等。

单味药材的成分和功效本来就很复杂，由多味药材组成的复方就更加复杂。近代天然
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- C# x. b3 @( v# q9 m; Q+ Y7 F; q产物化学的成就表明，一种植物药能分离鉴定出100种左右化学成分：一个由3~5味中药组成的复方，可能含有300~500种化学成分，是一个天然组合化学库。
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2.4大复方 有些复方所含药味较多，我们称之为大复方。如千金散（19味 ，29味）；25味松石丸；再造丸（58味）；70味珍珠丸等。

. Y" _' B+ r' K) s" l0 B' W$ m既然小复方都含有300~500种左右化学成分，那么，几十味上百味的大方研究起来就更另人生畏。因此，目前国内外比较崇尚精简方。在保持疗效的基础上尽量将复方简化，既便于阐明药理，又便于控制质量。
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4 G# T2 K9 |2 N$ k例如，著名的苏合香丸由15味中药组成，经严格地分析和验证后精简至5味药，名冠心苏合丸，疗效不减；后来又精简只剩下2味药，名苏冰滴丸，疗效依然很好。

按照法国和德国的植物药法规，就只可以接受4种植物以下的组方。
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3 提取物制剂

) K9 l1 q- g$ [6 v2 a5 J- O提取物制剂是指用药材提取物制成的制剂。包括：总提取物制剂、有效部位制剂和单一成分制剂。

3.1 总提取物制剂 由中药总提取物制成的单味或复方制剂。

单味总提取物制剂如：穿心莲片；甘草颗粒；板蓝根冲剂；柴胡注射液；石淋通片（金钱草浸膏配制）等。
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复方总提取物制剂如：一清颗粒（黄连 大黄 黄芩）；抗感颗粒（金银花 赤芍 贯众）；双黄连口服液；银黄口服液等。

总提取物制剂往往较好地保持了中药化学成分的天然组合状态，又比原药材制剂用量小，给药方便，因而受到用户欢迎。
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3.2 有效部位制剂 由中药的某一有效部位制成的制剂。如：北豆根片（北豆根总生物硷制成）；三七总皂甙片；人参总皂甙胶囊等。

有效部位制剂由于其结构关系比原药材及总提取物相对简单些，近年来又陆续出现了具有明显疗效的品种，因而而被认为是中药多层次开发的一个重要方面。

3.3 单一成分制剂 由中药中提取某一种单一化学成分制成的制剂。如：黄连素片（小檗硷制成）；黄芩甙片；妇炎栓（苦参硷制成）等。

8 P( c) @4 z3 v& @单一成分制剂的化学成分单一，结构清楚，药理容易阐明；但同时又可能具有明显的毒副作用，因为它已经脱离了天然组合状态中其他化学成分的协同与制约。
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4 多层次复合制剂
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多层次复合制剂是指由中药原药材、总提取物、有效部位、单一成分等各层次中的二个层次或二个层次以上的组分制成的制剂。
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" P' D' N* h2 W0 R+ K4.1 不同层次提取物复方 由总提取物、有效部位、单一成分中的二个层次或三个层次组分制成的制剂。如：镇咳宁糖浆（甘草流浸膏 桔梗酊 桑白皮酊 盐酸麻黄硷）就是由总提取物和单一成分配伍制成的制剂；而丹皮酚软膏（丁香油 丹皮酚）就是由有效部位和单一成分配伍制成的制剂等。
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4.2 原药材与提取物复方 由原药材与不同层次提取物制成的方剂。如：三黄片（大黄 黄芩浸膏 盐酸小檗硷）；复方丹参片（丹参浸膏 三七 冰片）；保健锭（樟脑 薄荷脑 大黄 陈皮 龙胆 甘草）等。

5 中西药合方制剂

中西药合方制剂，是指中药或其提取物与西药（主要是化学合成物、抗生素等）一起配制成的制剂。中西药合方制剂的研制与生产应用，是我国中西兽医结合的一种重要形式。
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5.1 中药材与西药合方 由中药原药材与西药一起制成的制剂。如：大黄碳酸氢钠片；牙痛安胶囊（牛黄 甲硝唑）；复方禽菌灵。

. h, u8 \! f7 }  t5.2 中药提取物与西药合方 由中药的某一种或几种提取物与西药一起制成的制剂。如：石膏阿司匹林汤；银翘感冒片（银花、连翘等中药提取物 非那西丁 苯海拉明 维生素C）；五福心脑康（红花油 冰片 维生素E、B6）；止泻补液合剂（葛根 马齿苋煎液 氯化钠 葡萄糠）等。
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+ a' k; O* R" B' Q5.3 中药材、中药提取物与西方合方 由一个或多个层次中药与西药一起制成的制剂。如：小儿消食片（大黄 八角茄香油 碳酸氢钠）；苏菲咳（百部 桑皮 甘草 桂枝 薄荷脑 盐酸麻黄硷 氯化氨）等。
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自从清末民初张锡纯应用石膏阿司匹林汤以来，中西合方已有近百年的历史。近半个世纪以来，用于防治动物疾病的中西药合方逐渐增多，并且初步摸索到了一些中西药合方的配伍规律。其中，有功能相加、作用互补和毒性互制等有利方面，也存在着不利方面甚至禁忌。例如某些化学抗菌药物与清热解毒中药合用，能增强抗菌效果，还可以降低西药的用量，大大减少中毒可能性；而有些西药与中药合用则降低疗效或增加毒性。在当前应用的一些中西兽药合方制剂中，尽管也存在一些问题，如隐瞒西药成分、处方不合理、实验数据不充分等，但主流还是好的，显示出了中药与西药的优势互补功效，值得进一步扶持和提倡。