药物输送技术提高药物利用度

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	来源：中国医药报 7 f: p3 {! [2 i 　　药物输送技术这几年有了较大的发展，例如：最近美国的AvMax公司所开发的肠道滞留技术、美国Elan公司的纳米晶体药物输送技术（DDT，包含一种防止聚集和进一步改善溶解的专利赋形剂）以及Em鄄ishpere公司正在开发的一种新型肽样输送剂。这些独特技术为各种新型药物缓释产品的研发提供了很强的技术支持，弥补了新型药物由于本身化学结构所导致的生物利用缺陷。 　　药物输送技术的研究已走过了30年历程，早期研究的重点主要集中在口服输送产品的改进方面，其中最典型的也是最为成功的例子是将每天3次给药的口服制剂改为每天1次的控释产品。控释产品的出现不仅使许多老产品获得了新生，同时也延伸了其专利保护期。 ' ^/ Y0 @, Q+ n# I * E) C6 ]* ~6 {0 J　　资料显示，控释产品在肠道内的总通过时间大约为24小时，但大部分时间是在结肠，而不是小肠。而健康人区域药物吸收研究结果显示，小肠近端的相对生物利用度约为70％，其次是小肠中段（30％）和小肠远端（20％），而升结肠仅约10％。肠道远区吸收不良将影响每天一次产品的成功开发，因此在寻找某种药物合适的输送方法之前，应利用"胶囊技术"研究人的吸收情况。最近的研究表明，超过40％的新分子药物水溶性较差，为解决药物在肠腔的供应，缓释材料的研究重点多放在使用非水溶剂和／或微乳化上，以改善化合物的体内溶解度。经典的方式是降低药物颗粒粒度，以提高溶解速度。 3 h* F; c: ~! o, `/ n( M　　随着组合化学和高通量筛选技术的进步，加上生物信息学的发展，大量新的候选药物进入全方位开发阶段，药物输送技术研究的下一个目标就是开发更新的控释产品，以使为数不多的这些候选药具有适合供口服输送的生物药物学性质。因此，当前控释产品的开发主要集中在"针对某些新型药物的控释技术"的更新和升级上。 - ~" q' q; n* y8 o) Q, T2 I　　现在越来越多的生物技术药物进入开发阶段，这些肽和蛋白质在肠道内通常会迅速降解（大分子量低渗透性），新型肽样输送剂虽可提高其生物利用度，但这种改变大分子透细胞吸收的化学增强剂和专门改变细胞间紧密结合以利于细胞侧摄入的研究已经引起法规管理上的争论，因为这对改变肠道屏障渗透性的潜在不良作用还不清楚。对于生物技术药物，如果人体肠道吸收研究的结果是不理想的，那么在大多数场合下就要考虑是否改变输送途径，如通过肺、鼻腔或传统的胃肠外给药。 - \" l/ [& m5 D * C/ J) v: s- h　　近年来，越来越多的新分子实体（NME）不仅化学结构上复杂，更重要的是，口服给药后药代动力学性能低。高度复杂的肠壁过程和／或流出对开发这类新分子实体药物是一大挑战。据报道，肠道滞留技术的研究已完成相关实验并正在为进入临床试验做准备。该技术使药物在上肠道停留，从而保持其对幽门螺旋杆菌的局部作用，以治疗消化性溃疡，而这个区域也正是生物利用度最佳的肠道部位。目前世界上多家大型制药公司在这个领域的研究均相当活跃。 　　此外，为了保持24小时均衡的血药水平，药物输送最好与人体天然的生物学节律同步（即择时给药治疗），先进技术的发展已使之成为现实，如美国Alza公司研制的"CoveraHS"用于高血压治疗已显示出不凡的效果。 . [4 y% O2 I: V  q! l　　尽管目前用独特的药物输送技术注册的新产品还不多，但随着对受人体天然节律影响的基本疾病过程的认识不断深入，该领域的发展前景将是很广阔的。